코로나 PCR 검사 문제점은 무엇인가?
정부는 코로나19 재확산이 늘고 있다고 하며 3차 백신 접종을 해야 한다고 계속해서 독려하고 있다. 코로나19 확진자 결정근거는 무엇인가? 코로나19 확진자 결정 기준은 PCR 검사이다.
PCR은 무엇인가? PCR은 중합효소 연쇄반응(重合酵素連鎖反應, polymerase chain reaction)이라 한다. 이는 DNA의 원하는 부분을 복제·증폭시키는 분자생물학적인 기술이다.
일반적으로 바이러스 감염 진단에는 환자의 호흡기에서 채취한 검체 내에 바이러스가 존재하는지를 확인하는 '항원진단법’을 사용한다. 이 항원진단법은 바이러스를 검사하는데 시간이 오래 걸린다.
그래서 코로나19 환자를 대규모로 선별하기 위한 목적으로 상기도 검체 바이러스 유전자에 형광물질을 붙인 뒤 그 유전자를 증폭시키는 real-time RT-PCR(실시간 역전사 중합효소연쇄방응법)' 방식을 활용하고 있다. 이 영문명은 Coronavirus Disease 2019 real-time RT-PCR이다.
보통 코로나19를 검사할 때 긴 면봉으로 콧속 깊은 곳에서 검체(검사 대상물)를 채취한다. 그다음에 면봉을 보존액이 담긴 튜브에 넣고 채취한 검사 대상물을 녹인 뒤 검사 업체에서 미리 만들어 놓은 진단시약과 프라이머(Primer)를 넣어 코로나바이러스를 구별하고 증폭할 준비를 마친다.
코로나는 RNA 바이러스이기 때문에 RNA를 DNA로 변환시켜서 증폭시킨다. 이때 코로나 DNA를 검출하기 위해 얼마나 많은 증폭을 했는가를 'Cycle Threshold'(CT) 라고 한다. CT 값은 바로 유전자 증폭횟수이다.
코로나19 PCR 검사에서 ‘유전자 증폭횟수(CT 값)’를 얼마를 잡는가에 따라 코로나19 양성인지 음성인지 결정된다. 그러면 한국은 코로나19 검사 CT 값 기준을 얼마로 정하고 있는가?
COVID-19 진단검사관리위원회는 'COVID-19 검사 Q＆A'에서 코로나19 검사 CT 값 기준을 다음과 같이 정했다.
COVID-19 진단검사관리위원회는 "신환자(첫 검체로 초진 시)의 경우, 각 유전자의 양성, 음성을 결정하는 판정기준치(cut-off) Ct 값은 33.5입니다. "라고 했다.
진단검사관리위원회가 Ct 값 33.5를 기준으로 한 이유는 "긴급사용승인 시약들의 설명서에 PCR 반응당 표적 유전자에 대한 검출한계가 10 copies 정도라고 되어 있으며, 이에 해당하는 Ct 값이 33.5 정도입니다"라고 했다. (COVID-19 진단검사관리위원회, 2020년 6월 30일)
그러나 본인이 식품의약품안전처에 정보공개 청구해서 얻은 자료는 코로나19 진단시약 국내 정식 허가받은 업체의 CT 값은 평균 40 cycles(23/31) 이상으로 확인했다. (정보공개 청구번호: 8032229, 접수일: 2021. 07. 12, 공개일: 2021. 07.21)
CT 값이 업체별로 차이가 나는 것은 각 회사의 진단키트마다 시발체의 유전자 종류가 다르기 때문이다. 그래서 CT 값은 진단시약을 만든 제조사에서 정해서 식약처에 허가를 받기 때문이다.
PCR 검사의 문제점은 미량의 바이러스도 엄청나게 증폭시킴으로 CT 값이 30회를 넘어가면 한 번 사이클을 돌릴 때마다 수십억에서 수십조 배로 바이러스가 증가하다 보니 30 이상 검사는 대부분 위양성 환자가 된다는 점이다.
※ 참고
⚫ 위양성(僞陽性): 어떤 질환에서 양성을 나타내는 검사가, 그 질환에 걸리지 않은 사람에게서도 양성을 나타내는 현상으로 거짓 양성(false positive) 또는 1종 오류(type I error)라고 한다. 이는 통계상 실제로는 음성인데 검사 결과는 양성이라고 나오는 것이다.
⚫ PCR 중합효소 연쇄반응(重合酵素連鎖反應, polymerase chain reaction)은 DNA의 원하는 부분을 복제·증폭시키는 분자생물학적인 기술이다.
⚫ CT (threshold cycle) 값: 유전자 증폭 회수
그렇다면 현재 우리나라가 사용하는 코로나바이러스 검사는 몇 사이클을 기준으로 검사하고 있는가?
식약처가 공개한 식약처 홈페이지(http://www.mfds.go.kr)'와 식약처 '의료기기 전자민원창구'(https://emed.mfds.go.kr)에 기재된 내용은 다음과 같다.
- 다 음 -
☐ 코로나19 진단시약 정식허가 현황 (PCR 테스트 진단시약 31개 )
- 2021. 11. 10 기준 -
CT 값: 45 cycles ( 9/31개)
㈜ 씨젠, 허가번호: 체외 제허 20-1049호, 허가일: 20.12.7
㈜ 바이오코아, 생명공학사업부 체외 제허 21-187호, 허가일 : 21. 3. 12.
㈜ 오상헬스케어, 허가번호: 체외 제허 21-329호, 허가일: 21.4. 26.
㈜ 팍스젠바이오, 허가번호: 체외 제허 21-371호, 허가일: 21.5.12
㈜ 바이오니아, 허가번호: 체외 제허 21-413호, 허가일 : 21.5.26
㈜ 진 매트릭스, 허가번호: 체외 제허 21-543호, 허가일: 21.7.1
㈜ 솔젠트, 체외 제허 21-626호, 허가일: 21.7.22
㈜ 미코바이오메드, 체외 제허 21-851호, 허가일 : 21. 10. 20.
㈜ 케이에이치메디칼, 체외 제허 21-890호, 허가일 : 21. 11. 08.
CT 값: 43 cycles
㈜ 캔서롭, 허가번호: 체외 제허 20-872호, 허가일: 20.10.8
㈜ 캔서롭, 허가번호: 체외 제허 20-1088호, 허가일: 20.12.14
CT 값: 42 cycles
(주) 씨젠, 허가번호: 체외 제허 21-65호, 허가일 : 21.1.26.
CT 값: 40 cycles (11/31개)
㈜ 바이오세움, 허가번호: 체외 제허 20-860호, 허가일 : 20.10.6.
㈜ 코젠바이오텍스, 허가번호: 체외 제허 20-923호, 허가일 : 20.11.3.
㈜ 코젠바이오텍스, 허가번호: 체외 제허 20-1000호, 허가일 : 20.11.26.
㈜ 바이오세움, 허가번호: 체외 제허 21-50호, 허가일 : 21.1.20.
㈜ 에스엠엘제니트리, 허가번호: 체외 제허 21-75호, 허가일 : 21.1.29.
㈜ 옵토레인, 허가번호: 체외 제허 21-209호, 허가일 : 21.3.23.
㈜ 시선바이오머티리얼스, 허가번호: 체외 제허 21-244호, 허가일 : 21.4. 1.
㈜ 바이오세움, 허가번호: 체외 제허 21-330호, 허가일 : 21.4.26.
㈜ 지노믹트리, 허가번호: 체외 제허 21-487호, 허가일 : 21.6.17.
㈜ 진매트릭스, 허가번호: 체외 제허 21-729, 허가일 21. 8. 27.
㈜ 바이오니아, 허가번호: 체외 제허 21-765호, 허가일 : 21.9.13.
CT 값: 39 cycles
㈜ 바이오니아, 허가번호: 체외 제허 21-339호, 허가일 : 21.4.30
CT 값: 38 cycles
㈜ 시선바이오 머티리얼스, 허가번호: 체외 제허 20-871호, 허가일 : 20.10.8.
㈜ 한국로슈진단, 허가번호: 체외 제허 21-115호, 허가일 : 21. 5.4
㈜ 에스엠엘제니트리, 허가번호: 체외 제허 21-494호, 허가일 : 21.6.21.
CT 값: 36 cycles
㈜ 에스디바이오센서, 허가번호: 체외 제허 20-767호, 허가일 : 20.8.31.
CT 값: 35 cycles
㈜ 에이엠에스바이오, 허가번호: 체외 제허 21-506호, 허가일 : 21.6.22.
CT 값: 32 cycles
㈜ 렙지노믹스, 허가번호: 체외 제허 21-202호, 허가일 : 21.3.18.
CT 값: 30 cycles
㈜시선바이오머티리얼스, 허가번호: 체외 제허 20-990호, 허가일 : 20.11.23.
위의 자료는 식약처 '의료기기 전자민원창구'에 등재된 코로나19 진단시약 정식허가 현황을 정리한 것이다. 즉 식약처가 허가한 PCR 검사의 평균 CT 값은 40cycles 이상(23개)이었다.
그런데 식약처는 코로나19 진단시약 정식허가 31개 중 23개를 CT값 40 이상 허가한 것은 ‘COVID-19 진단검사관리위원회’ 판정기준치(cut-off) Ct 값 33.5를 훨씬 넘어선 것이다.
PCR 검사 때 한번 사이클을 돌릴 때마다 바이러스가 두 배() 증가합니다. 그러므로 이것을 10회() 돌리면 바이러스양이 1,000배, 20회()에 100만 배, 30회() 10억 배, 35회() 343억 배 40()회 돌리면 1조 배, 42회() 4조 4천억 배, 45회() 35조 배로 증폭된다.
PCR 검사의 문제점은 처음 두 배씩 증가하는 것은 별것이 아니지만, CT 값이 30회를 넘어가면 한번 사이클을 돌릴 때마다 수십억에서 수십조 배로 바이러스가 증가한다. 그러므로 학술적으로 CT 값이 30 이상은 대부분 위양성이므로 인정하지 않는다.
지난 4월 European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases에 발표된 데이터는 PCR 테스트의 100% 정확성을 가지려면 Ct 값이 17 미만이고, 80%의 정확성은 25 미만이고, 34 이상이면 0%로 떨어진다”라고 했다. (오로지 작가는 「프라임 경제」2021. 03. 04)
또 PCR 테스트를 발명해 노벨상을 받은 Kary Mullis 교수도 ‘증폭을 많이 하면 누구한테서도 무엇이든 찾아낼 수 있다’라고 하면서 PCR 법으로 코로나를 검사하는 것은 오류가 많다고 했다.
식약처는 PCR 검사에서 코로나19 진단시약 정식허가 31개 중 23개를 CT 값 40-45 사이클로 허가했고, 질병청은 식약처가 허가한 CT 값 평균 40 사이클(11/31)- 45(9/31) 사이클로 검사 대행업체에 검사하게 했다.
질병청은 잘못된 PCR 검사로 매일 수많은 위양성(僞陽性) 환자를 만들어 격리하며 코로나 공포로 우리 사회를 'LOCK DOWN'(강력한 봉쇄) 시켜, 자영업자와 중소기업을 붕괴시켰고, 국민에게 백신 접종을 독려하므로 수많은 사람이 백신 부작용 및 사망에 이르게 하고 있다.
[참고]
※ 식약처 홈페이지(http://www.mfds.go.kr) → 알림 → 공지 → 검색란에 "코로나19 진단시약 국내 정식허가 현황"으로 제목 검색
◎ 허가받은 코로나19 진단시약의 CT 값을 포함한 제품별 허가정보는 우리 처 '의료기기 전자민원창구'(https://emed.mfds.go.kr)에 공개되어 있음
※ 정보공개 → 제품 정보방 → "업체정보" 또는 "제품정보"로 해당 제품 정보(업체명, 제품명, 허가번호 등) 입력 후 검색
[참고자료]
1. 코로나 확진자 숫자, 정부 멋대로 조작해 왔나?" 파이넌스 투데이 인세영 기자. (2021. 07. 08)
http://www.fntoday.co.kr/news/articleView.html?idxno=260057
2. 한국에서 사용되는 PCR 테스트, 얼마나 정확할까? 프라임 경제 (2021. 03. 04), 오로지 작가.
http://m.newsprime.co.kr/section_view.html?no=535558&fbclid=IwAR1-rl42oCXlgCyxpzY_QYItd0FW7xg_3sOq3Q9JBaf_B7yUS4z7XLZiEsg
3.대한진단검사의학회 (kslm.org)
대한진단검사의학회 (kslm.org)코로나19 진단검사위원회에서 CT 값을 33.5 사이클이라고 했다.
4. 영국 옥스퍼드 대학 저널인 Clinical Infectious Diseases에 발표된 논문. Ct 값이 25일 때 70%의 정확성, 30이면 25%로 떨어진다. Ct가 35일 경우에는 고작 2.7%이다.”라고 했다.
file:///C:/Users/user/DOCUME~1/%EC%B9%B4%EC%B9%B4%EC%98%A4%ED%86%A1%20%EB%B0%9B%EC%9D%80%20%ED%8C%8C%EC%9D%BC/PCRCT~2.PDF
5. 유럽 임상 미생물학 및 전염병 저널: Springer
감염병 병동에서 SARS-CoV-2 환자의 퇴원을 위한 관리 도구로서 세포 배양에 의해 결정된 바이러스 RNA 부하
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7185831/
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